Despotovići u Hrvatskoj većinom su Hrvati, dobrim dijelom iz okolice Sinja, a često su i Srbi. U prošlom stoljeću relativno najviše hrvatskih stanovnika s ovim prezimenom rođeno je u gradovima Splitu i Zagrebu. U Triješnici u Semberiji, BiH gotovo svaki stanovnik prezivao se Despotović.
Rasprostranjenost
U Hrvatskoj danas živi oko 290 Despotovića u 140 domaćinstava. Sredinom prošlog stoljeća bilo ih je približno 280, pa je njihov broj ostao podjednak. Prisutni su u većini hrvatskih županija, u 35 gradova i 37 manjih naselja, najviše u Zagrebu (45), Splitu (45), Krušvaru u okolici Sinja (20), Rijeci (20), te u Markušici u okolici Vinkovaca (15).
Izvan Hrvatske
Najmanje osam obitelji s ovima prezimenom iselilo je iz Hrvatske u: Njemačku (3), Ameriku (2), Norvešku (1), Australiju (1), te u Španjolsku (1). Prezime Despotović (uključujući: Despotovic, Despotovich) prisutno je u 28 država širom svijeta. Prezime "Despotovic" nosi oko 100 osoba u Njemačkoj, približno 70 u Americi, te manji broj osoba u Švicarskoj. "Despotovich" nosi manji broj osoba u Americi i manji broj u Rusiji.
U izvorima do sada obrađenim u projektu Acta Croatica, ime se spominje preko četrideset puta, a prvi put 1691. godine u izvoru Matične knjige Katoličke crkve.